Endokrino zdravljenje raka dojke je pomembno sredstvo za zdravljenje raka dojke s pozitivnim hormonskim receptorjem.Glavni vzrok za odpornost na zdravila pri bolnikih s HR+ po zdravljenju prve izbire (tamoksifen TAM ali zaviralec aromataze AI) so mutacije v genu za estrogenski receptor α (ESR1).Bolnice, ki so prejemale selektivne razgradnje estrogenskih receptorjev (SERD), so imele koristi ne glede na status mutacije ESR1.
27. januarja 2023 je FDA odobrila elacestrant (Orserdu) za ženske po menopavzi ali odrasle moške z napredovalim ali metastatskim rakom dojke z mutacijami ER+, HER2-, ESR1 in napredovanjem bolezni po vsaj eni liniji endokrinega zdravljenja.bolniki z rakom.FDA je odobrila tudi test Guardant360 CDx kot dodatno diagnostično napravo za pregled bolnic z rakom dojke, ki prejemajo elastran.
Ta odobritev temelji na preskušanju EMERALD (NCT03778931), katerega glavne ugotovitve so bile objavljene v JCO.
Študija EMERALD (NCT03778931) je multicentrično, randomizirano, odprto, aktivno kontrolirano klinično preskušanje faze III, ki je vključevalo skupno 478 žensk in moških po menopavzi z ER+, HER2- napredovalo ali metastatsko boleznijo, od katerih jih je 228 imelo ESR1 mutacije .Preskušanje je zahtevalo bolnike z napredovanjem bolezni po predhodnem endokrinem zdravljenju prve ali druge linije, vključno z zaviralci CDK4/6.Primerni bolniki so prejeli največ kemoterapije prve izbire.Bolniki so bili randomizirani (1:1), da so prejemali 345 mg erastrola peroralno enkrat na dan (n=239) ali endokrino terapijo po izbiri raziskovalca (n=239), vključno s fulvestrantom (n=239).166) ali zaviralci aromataze (n=73).Preizkušanja so bila stratificirana glede na status mutacije ESR1 (zaznana proti neodkriti), predhodno zdravljenje s fulvestrantom (da proti ne) in visceralne metastaze (da proti ne).Stanje mutacije ESR1 je bilo določeno s ctDNA z uporabo testa Guardant360 CDx in je bilo omejeno na misense mutacije ESR1 v domeni, ki veže ligand.
Primarni cilj učinkovitosti je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS).Statistično značilne razlike v preživetju brez napredovanja bolezni so opazili pri populaciji, ki se je nameravala zdraviti (ITT) in podskupinah bolnikov z mutacijami ESR1.
Med 228 bolniki (48 %) z mutacijo ESR1 je bila mediana PFS 3,8 meseca v skupini z elacestrantom v primerjavi z 1,9 meseca v skupini s fulvestrantom ali zaviralcem aromataze (HR=0,55, 95 % IZ: 0,39-0,77, dvostranska p-vrednost = 0,0005).
Raziskovalna analiza PFS pri 250 (52 %) bolnikih brez mutacij ESR1 je pokazala HR 0,86 (95 % IZ: 0,63-1,19), kar nakazuje, da je bilo izboljšanje v populaciji ITT v veliki meri mogoče pripisati rezultatom v populaciji z mutacijo ESR1.
Najpogostejši neželeni učinki (≥10 %) so vključevali laboratorijske nenormalnosti, vključno z mišično-skeletno bolečino, slabostjo, zvišanim holesterolom, zvišanim AST, zvišanimi trigliceridi, utrujenostjo, znižanim hemoglobinom, bruhanjem, zvišanim ALT, znižanim natrijem, zvišanim kreatininom, zmanjšanim apetitom, drisko, glavobolom, zaprtje, bolečine v trebuhu, vročinski utripi in prebavne motnje.
Priporočeni odmerek elastrola je 345 mg peroralno enkrat na dan s hrano do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
To je prvo peroralno zdravilo SERD, ki je doseglo pozitivne vrhunske rezultate v ključnem kliničnem preskušanju pri bolnicah z ER+/HER2- napredovalim ali metastatskim rakom dojke.In ne glede na splošno populacijo ali populacijo z mutacijo ESR1 je Erasetran prinesel statistično pomembno zmanjšanje PFS in tveganja smrti ter pokazal dobro varnost in prenašanje.
Čas objave: 23. aprila 2023
